2.5. Чахлость (стрептококковый энтерит шелковичных червей)
Симптомы и течение болезни. Болезнь шелковичных червей — чахлость
была известна шелководам задолго до наступления эпохи микробиологических
открытий. Ее внешнее проявление в основных чертах
отражено в самом названии. Заболевание чаще всего обнаруживается
в середине личиночного периода жизни шелкопряда. Для нее характерно
медленное развитие и связанное с этим прогрессирующее истощение.
Больные гусеницы мало едят, отстают в росте. Их кожа становится
дряблой, покрывается морщинами, приобретает бурый оттенок
(рис. 24).
Ряд симптомов чахлости вызывается
поражением кишечника.
Вследствие расстройства
секреторной деятельности кишечника
во всех типичных случаях
заболевания наблюдается
понос. Ослабленные болезнью
гусеницы не могут слинять. В
результате возникает ряд клинических
форм чахлости, которые
западноевропейские шелководы
обозначали как люцет,
клярет, гаттина, светлоголо-
вссть, светлая немочь и др.
(Тихомиров, 1914).
Часть больных гусениц успевает
завить коконы и даже
превратиться в куколок и бабочек.
Для выкормки, пораженной
чахлостью, характерен
брак—недовитые коконы с тонкой
легко деформируемой оболочкой,
чаще всего содержащие
мертвую высохшую гусеницу, пе
успевшую разложиться и выпачкать
стенку кокона. Подобное состояние
трупа может быть вызвано не только чахлсстью, по и мускар-
диной в Средней Азии, где мускардина поражает единичных гусениц
и встречается редко, по наличию таких коконов в партии можно с большой
долей уверенности сказать, что выкормка болеет чахлостью. Встречаются
также очень мелкие, карликовые коконы, из-за сокращения
количества возрастных линек и длительности личиночного периода,
поэтому гусеницы к началу завивки коконов оказываются значительно
мельче нормальных. Происходит это в результате повреждения системы
нейрогормональной регуляции развития тутового шелкопряда
метаболитами стрептококков, размножившихся в кишечнике больней
гусеницы.
С т р е п т о к о к к и ш е л к о п р я д а . В числе бактерий, обнаруженных
Л. Пастером в кишечнике больных шелковичных червей, а также у куколок
и бабочек, были, по его словам, «ферменты в цепочке из зерен»
(feFment en chapelets de grain), которых он видел прежде, изучая болезни
вина (рис. 25). Впервые мелких
сферических бактерий, образовывающих
цепочки, наблюдал в
инфицированных тканях человека
Бильрот (1874). Ф. Кон (1872) предложил
для сферических бактерий
название микрококки, а у Розенба-
х а (1884) микрококки, образующие
цепочки, получили родовое название
стрептококки. Стрептококков
шелкопряда сначала называли
Micrococcus bombycis Cohn (1872),
а затем переименовали в Strepto
coccus bombycis [Pasteur] Flugge
(1886).
Стрептококк шелкопряда не растворяет
красных кровяных шариков;
он близок к молочнокислым
стрептококкам и отнесен к энтерококкам
(Штейнхауз, 1946) —видам,
объединенным по экологическому
признаку в группу постоянных обитателей
открытых полостей животных.
От гемолитического, зеленяще-
мана: по результатам испытания на
термостойкость, устойчивость к щелочной реакции, к присутствию
желчи и др. Чтобы отличить от остальных негемолизирующих стрептококков,
его высевают на желчь-лактоза-лакмусовый бульон; в отличие
от них он не растворяется желчью и сбраживает лактозу с образованием
кислоты. На основании антигенных различий все негемолитические
стрептококки — сапрофиты кишечного тракта и верхних
дыхательных путей теплокровных, а также стрептококки шелкопряда,
относятся к серологической Д-группе.
Принято считать Str. bombycis синонимом Str. faecal is (Андревс
и Хордер, 1906) — одного из четырех видов энтерококков, отличающегося
от остальных способностью расти на глицерине. Выкормки
тутового шелкопряда заражаются в основном этим стрептококком
(Лисенко, 1958). Энтерококки шелкопряда образуют короткие цепи
или представлены более характерными для них ланцетовидными (овальными)
диплококками (рис. 26).
Постоянные носители энтерококка — человек и сельскохозяйственные
животные. Помимо этих источников, бактерий на выкормку
шелковичных червей переносят враги — птицы, насекомые,
особенно часто — мухи. Наиболее часто энтерококков на выкормку заносят
неопрятные люди, ухаживающие за гусеницами шелкопряда.
Многократно установленная загрязненность рук червокормильщиц
фекальными энтерококками свидетельствует о настоятельной необходимости
тщательного мытья рук во время ухода за выкормкой
(Саипов, 1973). Множество источников для заражения выкормок
этими бактериями сказывается на разнообразии их
культурально-физиологических характеристик, а также болез-
нетворности для тутового шелкопряда; даже достаточно типичные
штаммы Str. faecal is варьируют по своей вирулентности
и токсичности. Э. К. Африкян (1973) также отмечает, что у тутового
шелкопряда наиболее широко и обильно распространены
энтерококки и что стрептококки шелкопряда весьма разнообразны
в систематическом отношении. Патогенными для шелкопряда оказываются
также реже встречающиеся у гусениц пчелиные стрептококки
Str. apis (Маассен, 1906); в отличие от Sir. bombycis этот стрептокок
разжижает желатину и потому его некоторые рассматривали как синоним
Str. liquefaciens Sternberg (1893).
Реакция организма гусениц на стрептококковую инфекцию. А. Пастер
не останавливался на роли стрептококков в возникновении фляшерии,
а чахлость, по егю мнению, была лишь одним из симптоматических
проявлений фляшерии. Джиорджи и Фалерони (1904), преодолевая
унитаризм в представлениях Пастера, одними из первых
предположили, что фляшерия и чахлость имеют различное происхождение.
Чахлость вызывается стрептококками шелкопряда, которые
развиваются в кишечнике и вызывают понос, а фляшерия — бациллами,
поражающими кровь и проникающими в нее, по их заключению,
«неустановленным путем, но, видимо, не через кишечник». Аналогичную
точку зрения на роль стрептококков высказал А. Пайо (1928):
«Основным заболеванием является дизентерия стрептококкового происхождения,
внешняя картина которого соответствует гаттине;
фляшерия является лишь формой этого заболевания, осложненной
размножением в кишечнике бацилл, вследствие чего гусеницы заживо
разлагаются». Изучалась возможность фаготипирования штаммов
стрептококков шелкопряда и результаты введения фага гусеницам
(Хонда, 1932).
Предпочтительное отношение к стрептококкам в качестве предполагаемых
возбудителей бактериозов объясняется отчасти тем, что
при микроскопировании больных гусениц зачастую наблюдалась
почти чистая культура стрептококков. Стрептококки более устойчивы
к бактерицидному и бактериостатическому действию кишечного
сока и способны переносить более высокую щелочность, чем многие
другие бактерии. Этот признак соответствует одному из критериев
Шермана, на основе которого энтерококки отличаются от остальных
стрептококков — рост на питательной среде при pH 9,6 (Калина,
1964). По этой же причине в средней кишке голодающих гусениц, у которых
щелочность кишечного сока повышена, энтерококки размножаются
интенсивнее, чем остальные бактерии местной флоры (Курису,
Матсумото, Иное, 1975).
Попытки экспериментально воспроизвести чахлость, заражая гусениц
стрептококками с помощью укола или впрыскивания культуры
в общую полость, продемонстрировали способность тканей шелкопряда
к упорной защите. Через двое суток после заражения при микроскопировании
окрашенных мазков гемолимфы наблюдается энергичный
ва
фагоцитоз стрептококков гемоцитами. Через трое суток в гемолимфе число
стрептококков резко уменьшается; вместе с тем в гемоцитах встречаются
включения, представляющие собой внутриклеточное скопление
полупереваренной массы стрептококков. Попадаются также гемоциты
на разных стадиях разрушения как неизбежный итог фагоцитарной
деятельности. На третьи сутки после заражения гусениц стрептококки
наблюдаются на поверхности перикардиальных клеток в виде
скоплений, напоминающих хлопья склеенных бактерий в реакциях
агглютинации. Эта гуморальная защитная реакция отмечается только
на поверхности этих клеток, так как насекомые находятся на том филогенетическом
этапе развития, когда средства гуморального иммунитета
(лизины, агглютинины) вырабатываются еще недостаточно
обильно, чтобы защитить все пространство, омываемое кровяным
током.
Патогенез чахлости. Опыты Сартирана и Пакканаро (1905) впервые
выяснили степень доступности различных ворот инфекции у гусениц
тутового шелкопряда для стрептококков; при спаивании неразведен-
ной бульонной культуры, из 50 зараженных гусениц погибло с признаками
кишечного поражения только 10, а при инъекции той же культуры
— 48 гусениц. Г. Чигасаки (1924) установил, что при впрыскивании
в гемолимфу гусеницы бульонной культуры стрептококка, разведенной
в 50 раз, присутствие стрептококка в гемолимфе не обнаруживается
в течение первых суток не только микроскопически, но и
культурально, после высева на питательные среды. Через двое суток их
можно обнаружить, но на третий-четвертый день количество стрептококков
внезапно начинает уменьшаться и гусеницы выздоравливают.
По мнению А. Пайо (1926), заражение гусениц стрептококками, введенными
непосредственно в гемолимфу, не вызывает септицемии. Этим
они отличаются от подавляющего большинства патогенных для шелкопряда
палочковидных бактерий.
Изучение экспериментальной чахлости позволило выявить избирательный
характер поражения стрептококками клеток эпителия
средней кишки. Это наиболее существенное явление в патогенезе чахлости.
При искусственно вызванном заболевании в отличие от естественной
чахлости болезнетворная деятельность бактерий начинается
не в кишечном тракте, а со стороны общей полости, куда они были
впрыснуты. По наблюдениям А. Пайо (1930), стрептококки, избежав
фагоцитоза, мигрируют из общей полости и вначале появляются возле
продольных мышечных волокон средней кишки. Сосредоточившись
здесь, они затем проникают через внутренний слой кольцевых мышц
кишечника и приходят в соприкосновение с эпителиальными клетками
средней кишки. Пройдя по межклеточным пространствам эпителия,
они оказываются в кишечном просвете и рассеиваются между
эпителием и перитрофической мембраной. Размножаясь, стрептококки
образовывают здесь длинные цепочки, которые частично встречаются
и в межклеточных пространствах. Одновременно в ядрах эпителиальных
клеток заднего участка средней кишки возникают цитологические
изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются при естественной
чахлости (рис. 27).
IШ Й Й )
В основе специфического поражения
клеток эпителия стрептококками
лежит аффинитет, сродство,
выражающееся в способности
клеток и тканей избирательно
поглощать продукты метаболизма
определенного вида бактерий, в
том числе токсины; последние являются
у стрептококков эндотоксинами,
освобождающимися при
отмирании и разрушении бактерий.
По полученным нами данным, культура
стрептококка шелкопряда,
убитая нагреванием при 65°С,
спустя два часа после впрыскивания
ее фильтрата здоровым гусеницам
вызывала понос и несколько
позже — гибель.
Если гусениц заразить музейной
культурой через рот, заболевание
возникает в ничтожном числе
случаев и только при больших
дозах. Несколько легче заразить
культурой, пассированной через
восприимчивых гусениц. Если же
накормить здоровых гусениц стрептококками,
взятыми непосредственно
из кишечника шелкопряда,
пораженного чахлостью, значительная часть их заболевает. А. Пайо
приписал результаты этих опытов накоплению в кишечнике больных
чахлостью гусениц токсического продукта; позже он высказал предположение,
что при естественном заражении стрептококками, чахлость
возникает в результате ассоциации их с неким патогенным вирусом.
Явление интоксикации, вызванной стрептококком шелкопряда,
не носит острого характера, на что указывает хроническое течение
чахлости и способность больных гусениц дожить до метаморфоза.
В процессе метаморфоза микроорганизмы разрушаются в лизируемых
личиночных тканях, но возможны исключения. И. И. Мечников
<1915) находил стрептококков в кишечнике бабочек, если смерть их
была преждевременной и сопровождалась судорожными движениями
конечностей. По его мнению, смерть инфицированных стрептококками
бабочек была неестественной и наступала в результате бактериальной
интоксикации. Кишечник же и ткани тех бабочек, жизнь которых
угасала естественным порядком, были стерильными. Л. Пастер в кишечнике
куколки наблюдал стрептококков, унаследованных от шелковичного
червя, пораженного этими бактериями (рис. 28).
Шелководы давно заметили, что неравномерно развивающаяся
выкормка шелковичных червей является подготовительным плацдармом
для появления так называемых отсталых гусениц. Они оказы-
54
ваются в худших условиях питания, так как, замешкавшись
в толще подстилки, не успевают при очередных дачах листа переходить
на свежий корм вместе с нормально питающимися и
развивающимися гусеницами. У отставших в развитии гусениц с
ослабленными функциями организма в кишечнике значительно
чаще обнаруживаются стрептококки. Поскольку размножение
энтерококков не сдерживается щелочной реакцией в кишечнике
гусениц, Утсуми и Нисимура (1982) приписали эту функцию
«антистрептококковому протеину», выделенному ИМИ из кишеч-
ного сока гусениц, активного только по отношению этой
группе бактерий. Небольшое снижение активности этого протеина
в неблагоприятных условиях содержания гусениц позволяет
размножиться энтерококкам, снизить pH кишечного сока, создать
условия для размножения остальных бактерий и вызвать заболевание.
Африкян (1973), наблюдал при обильном размножении в кишечнике
гусениц скормленных им ауксогетеротрофных бактерий (неспособных
синтезировать нужные им вещества), значительное снижение
в организме шелкопряда необходимых ему витаминов и аминокислот,
которых он точно так же не в состоянии синтезировать самостоятельно.
Трехкратное скармливание в трех последних возрастах
гусениц тиаминзависимого штамма энтерококка снизило массу коконов
до 0,5—0,7 г против 0,9—1,0 в контроле и увеличило смертность
гусениц на 20%. Стрептококки не только отнимают у гусениц питательные
вещества в пищеварительном тракте, но, как показали Нагае
и Сузуки (1982), усиливают вирулентность. Слабопатогенный фекальный
стрептококк стал более вирулентным при обогащении пищи гусениц
витаминами группы В — никотиновой (Врр), фолиевой (Вс)
кислотами или биотином (Bw). Наибольшую смертность вызвала добавка
к корму никотиновой кислоты — 70% против 10% в контроле.
Остальные витамины группы В не усилили вирулентность стрептококка.
Адаптированность энтерококков к условиям пищеварительного
тракта высокая, поэтому для успешного размножения их достаточно
незначительного отклонения у секреторной функции средней кишки,
более вялая перистальтика, замедляющая эвакуационную деятельность
кишечника. Скопление стрептококков подготавливает такую
степень воздействия их метаболитов на эпителиальные клетки среднего
отдела кишечника, что этого оказывается вполне достаточно для развития
стойкого и необратимого патологического изменения в кишечнике,
месте наименьшего сопротивления.
Воспалительное заболевание желудка и тонких кишок медики называют
гастроэнтеритом, синдром которого формируется чаще всего
в результате первичного поражения желудка бактериями и токсинами.
У шелковичного червя чахлость, сопровождающуюся поражением
эпителия средней кишки (выполняющую пищеварительную функцию
желудка, а анатомически являющуюся частью кишечного тракта),
правильнее было бы назвать гастроэнтеритом тутового шелкопряда
стрептококкового происхождения или просто стрептококковым
энтеритом; это определение характеризует природу заболевания,
название же чахлость указывает только на один из симптомов ее
внешнего проявления.